影片根据中国古典名著《聊斋志异》改编。
　　秦汉年间，都尉王生率王家军在西域与沙匪激战中救回一绝色女子，并带回江都王府。不想此女乃“九霄美狐”小唯披人皮所变。其皮必须用人心养护，故小唯的隐形助手小易——一只沙漠蜥蜴修成的妖，每隔几天便杀人取心供奉小唯，以表对小唯的爱意，江都城因此陷入一片恐怖中。小唯因王家军首领王生勇猛英俊对其萌生爱意，并不停用妖术诱惑王生，想取代王生妻子佩容的地位。
　　王家军前统领庞勇武功高强，曾与王生、佩容情同手足，并暗恋佩容。后佩容嫁给王生，庞勇悲情辞官出走成为流浪侠士。佩容发现小唯爱恋自己的丈夫，并觉察到她不是常人，于是暗中求助庞勇求他救助王生。庞勇在酒肆邂逅冰清玉洁的降魔者夏冰，二人碰出火花……  庞勇外表洒脱不羁，内在胸襟博大，是一位隐匿江湖的真心英雄。他的到来打乱了“九霄美狐”计划，并使其陷入深深的不安之中。在庞勇的明察暗访下，“九霄美狐”的身份逐渐暴露。
　　自此，一场人妖之间，人伦之间  ，纯情男女之间，兄弟之间，妖魔之间错综复杂的诱惑、抗争、情仇、生死大战在看似平稳的外表下徐徐拉开。以庞勇为首的正义力量以凤凰涅磐般的惨烈生死代价，演绎了一场荡气回肠的生命赞歌，结局出人意料……  

   看点：
       1、新版《画皮》阵容可谓匠心独具。演员方由甄子丹、陈坤、周迅、赵薇、孙俪、戚玉武等六位当红明星组成三生三旦组合，阵容十分独特抢眼；主创方面，由香港导演协会会长、香港电影金像奖主席陈嘉上，香港专业电影摄影师协会主席黄岳泰，原香港电影美术协会主席雷楚雄、香港武术协会主席董玮、香港灯光协会主席邹林五大主席组成的“主席团”阵容，堪称精英荟萃。该片被观众评为08年最值得期待的十部大片之一。
       2、制作精良的特技场面。看陈嘉上导演执导，董玮担任动作设计的魔幻动作场面。这位曾经在《墨攻》《无极》《七剑》《无间道》《神偷谍影》等电影中担任武指的老牌电影人，将指导陈坤的武戏场面，让文戏出彩的陈坤也在武戏上有新的突破。而关键的那层皮——狐妖脸上的皮被揭后到底是怎样一个惊人之感？这悬念让人充满期待。
       3、看“纹身激情戏”。陈坤、赵薇在剧中饰演夫妻，陈坤久别归家后和赵薇少不了要有一番缠绵，于是自然的产生一段激情床戏。从来没有在电影中有露点演出的男女主角，这一次竟然放下一切杂念，依照剧情的要求，完成这段具有美感的床戏。据说赵薇第一次拍激情戏还非常的偭惦、害羞，陈坤则大方的引导，顺利完成影片拍摄。陈坤的“莲花”纹身，也将公布于世。
       4、看女妖和女人同时争夺一个男人。人的感情和妖的感情会有什么不同，哪一个才是最爱，哪一个才是真爱？女人对男人的爱和男人对女人的爱有什么不同？这三位艺人要在剧中演绎一段错综复杂、感天动地的爱情故事。被喻为中国第一部本土魔幻电影的《画皮》，第一次全部启用三位中国大陆一线艺人担当主演，陈坤、赵薇、周迅三位明星也是首次在大荧幕上合作，由此产生的票房凝聚力必将赢来丰收的验证。而中国本土的魔幻巨星随之诞生，也未可知。
       5、看好莱坞模式+中国元素的另类商业片。被称为“另类商业片”，魔幻电影《画皮》是中国运用好莱坞电影制作模式外加中国古典元素的一次伟大尝试。现在有越来越多的美国电影把目光转向中国市场，例如《功夫之王》《功夫熊猫》一个是邀请成龙、李连杰这些国际明星；一个是投入大量资金、高技术用电脑做出的动画电影，都有着十足的吸引力。而我国的本土大片却少之又少，这次的《画皮》遵循好莱坞电影的经典套路，启用内地大明星、剪辑上运用经典的正反打镜头、流水线的影片制作方式,拍完后交给制作部门加特效、剪辑。最终，一部包装精良的电影将要面向市场，接受观众的认可。